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干细胞辅助治疗肝硬化效果显著

发布日期:2021-12-20 点击: 228

未来,脐带来源的干细胞药物,将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

我国是肝病大国,慢性肝病患者人数甚至超过4亿。

肝病包括常见的乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、药物性肝病等等,其中乙肝感染者就占到了25%,而这些肝病都可能转化为肝硬化,甚至是肝癌。

肝病的发展主要分为三个阶段:肝炎-肝硬化-肝癌,针对不同的肝病临床上传统的治疗手段有很多,但若发生肝衰竭,现有的内科治疗往往效果不佳,肝移植仍是终末期肝病最有效的治疗方法。

可是肝源紧缺、费用高昂及移植后的排斥反应束缚了肝移植的开展,致使很多患者在等待肝脏供体和移植后的排斥反应中死亡,限制了救治效果,新兴的细胞治疗成为了弥补这些缺憾的新希望。

01、干细胞为什么具有治疗肝病的潜力

已经有越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞,并在肝损伤修复中发挥重要作用。干细胞是一类可高度自我更新的细胞,它们不但能够不断迅速地完成自身分裂,还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。并且与肝移植相比,干细胞更易获得,能够在体外扩增保存,移植简便,可以自体获得以避免免疫排斥。

间充质干细胞是当前临床研究中应用得最多的一类干细胞。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的治疗具有很大的优势。

第一,间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能够有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化;

第二,间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;

第三,间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能通过改善肝脏局部微环境,来促进肝脏的再生。

干细胞尤其是间充质干细胞的发展,为肝病的治疗提供了新的思路。那么,对于干细胞移植治疗肝病的研究都有哪些临床试验进展呢?

02、临床研究进展

2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗,并证实干细胞可以促进肝脏再生以来,之后越来越多的研究表明干细胞治疗肝脏疾病具有巨大的潜力。

国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册,截止2020年3月,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有148项。

已发表的研究表明,间充质干细胞治疗肝脏疾病具有显著的效果。2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》杂志上的I期和II期临床试验显示,肝硬化患者接受间充质干细胞注射后,肝功能得到了改善。酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后,肝纤维化和肝功能均出现了改善,这在先导性研究和II期临床试验中也得到了证实。

间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善,Th17细胞减少、调节性T细胞增多。临床试验还显示,对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者,间充质干细胞可以显著提高存活率。

这些临床试验结果显示,间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用。目前利用间充质干细胞对肝病进行治疗临床试验还在增加,随着研究的进一步加深,间充质干细胞治疗肝病的机制将能够得到更好的阐明。

中国科学院院士王福生,早在多年前就开始布局干细胞治疗肝硬化的临床研究,历时6年的研究成果显示,脐带干细胞对肝硬化的治疗疗效显著,可减轻症状,提高患者生活质量,延长生存期。

王福生院士团队发表干细胞治疗肝硬化临床研究文章

未来,脐带来源的干细胞药物,将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

我们知道,肝脏是一个没有痛觉的器官,等到出现并发症就已经进入了失代偿期,此时的生存率急速下滑,生存期也从10-12年下降到2-4年。

而对于严重的肝脏疾病,尤其是慢加急性肝衰竭,死亡率非常之高,除了肝移植几乎别无他法,科学家们经过十几年不断探索新的有效替代疗法,干细胞已经成为了他们的新选择。

王福生院士团队,早在2012年就发现,接受间充质干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少,肝功能显著改善。在本次研究中更是进一步证明了他的理论。

本项临床试验有219例乙肝相关代偿期肝硬化患者参加,对照组111人,治疗组108人,随访时间长达75个月,保证了研究的长期疗效评估。

其中,治疗组每间隔4周输注一次干细胞,共3次,同时两组都接受常规治疗,随访结果显示:间充质干细胞治疗肝硬化是安全且耐受的,有效改善了代偿性肝硬化患者生存率。

安全性:从长期安全性上看,脐带间充质干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症,没有比常规治疗更高的风险。

有效性:间充质干细胞治疗明显改善了患者肝脏功能,恢复了各项肝脏指标,通过Landmark分析,在13个月至75个月的随访时间,脐带间充质干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

这表明,间充质干细胞治疗肝硬化可明显改善患者肝功能、减少并发症、改善生活质量、并有效提高生存期,且治疗是无副作用,安全可靠的。

干细胞,是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,近年来,借助于干细胞的特殊功能,再生医学及干细胞研究开始迅速崛起,成为了国内外学者研究热点,而干细胞也在本次新冠“抗疫”中崭露头角,取得好成绩。

相信随着细胞生物工程技术的不断发展,干细胞技术也将成为众多难治性、疑难性疾病新的研究热点,为更多疾病提供新策略、新选择,惠及更多患者。

chen