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干细胞治疗2型糖尿病逆转β细胞衰竭,恢复胰岛功能

发布日期:2024-01-24 点击: 27

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2型糖尿病的发生越来越常见,我国已经有一亿多的患者,而且每年还会增加数百万,给家庭与社会带来很大负担!2型糖尿病并不可怕,但是其并发症非常危险,甚至可能危及生命。怎么来治疗2型糖尿病呢?靠胰岛素与药物控糖远远不够,逆转胰岛β细胞衰竭、增加其功能才是关键!

一、胰岛功能是糖尿病关键

糖尿病是一种慢性代谢障碍,其特征是胰岛素代谢功能异常,导致外周阻力和胰腺β细胞衰竭。这会导致高血糖症、脂质代谢改变和β细胞衰竭。因此,胰腺β细胞分泌的胰岛素对葡萄糖稳态至关重要,重建β细胞正常功能对疾病的改善至关重要。

二、炎症因子促进胰岛功能异常

炎性细胞因子分子通过几种机制促进胰岛素抵抗,包括降低胰岛素受体的数量和降低催化活性,增加胰岛素受体和胰岛素受体底物-1 (IRS)磷酸化,增加酪氨酸磷酸酶活性,降低磷酸肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B (Akt)激酶活性,以及改变葡萄糖转运蛋白4型(GLUT-4)功能。

胰岛素抵抗导致肝糖原合成减少、葡萄糖生成增加以及肝脏中脂肪生成过多,所有这些都导致脂肪肝的发展以及血浆中游离脂肪酸(FFA)水平和β细胞中活性氧(ROS)水平的增加。

这些因素会导致肝脏中糖异生增加和糖原合成减少,肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取减少,以及脂肪生成过多,导致β细胞衰竭和β细胞质量损失,最终成为2型糖尿病。

三、代谢异常引起胰岛β细胞去分化(功能异常)与衰竭

代谢应激(摄入过多热量、缺乏运动和肥胖会促进其发生)导致β细胞质量损失的根本原因是β细胞特性的改变(去分化或转分化),这是由于去分化或转分化为无功能的内分泌祖细胞非β细胞,其表达神经原3和乙醛脱氢酶1A3 (Aldh1a3)。这一过程涉及成熟β细胞特征的丧失和替代细胞能力的获得,导致胰岛素分泌能力降低和葡萄糖代谢受损。

代谢应激还会加剧线粒体功能障碍、氧化应激、内质网(ER)应激、未折叠蛋白反应(UPR)激活和甲状腺腺瘤相关(THADA)基因上调,从而导致肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取减少,并导致β细胞衰竭和β细胞质量损失。

四、干细胞治疗2型糖尿病逆转β细胞衰竭,恢复胰岛功能

近年来,干细胞是再生医学的研究热点,干细胞能促进胰岛β细胞的再生与修复,并能通过提高胰岛β细胞功能降低血糖。干细胞也可通过其分泌的外泌体,促进细胞对糖的吸收,改善胰岛素抵抗,为2型糖尿病的有效治疗提供了新的方向。

目前,大量实验及临床研究表明,干细胞移植是治疗2型糖尿病的新方法,其干预机制包括以下六种:

1、逆转β细胞去分化,从而减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛β细胞;

2、干细胞移植后归巢到受损胰腺并分化为胰岛β细胞;

3、向炎症微环境迁移,产生抗炎细胞因子,减轻炎症反应,减少脂肪组织和肝脏中的脂肪含量,增加胰岛β细胞数量;

4、通过内皮细胞的分化潜能及旁分泌作用促进胰岛细胞再生;

5、改善胰岛素抵抗;

6、分泌多种细胞因子,进一步诱导胰岛α细胞转变为β细胞,减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分泌以降低血糖。

干细胞疗法的临床试验

案例1:科研人员对10例T2DM≥5年的受试者(伴随各类并发症)进行干细胞移植,半年后随访,7名患者为缓解者,与基线相比胰岛素需求减少了75%,体重明显减少了5.5 kg;3名完全停用胰岛素。10名胰高血糖素刺激的C肽水平提高。

案例2:我国研究人员对6名接受过胰岛素注射的T2DM男性患者展开干细胞疗法,每两周接受1次干细胞移植(共进行2次),移植后3个月,糖化血红蛋白水平显着下降,并在随访期的24个月内保持稳定的下降水平,患者平均每日胰岛素需求量显着降低,证实了干细胞疗法可使胰岛β细胞功能的提高。

总结:

综上,干细胞疗法对2型糖尿病具有巨大的应用潜力,随着科技进步,干细胞疗法将造福更多糖尿病患者。