发布日期:2023-04-03 点击: 167
目前全球有超过3.5亿人患有慢性乙型肝炎(CHB),而乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化(LC)的主要原因之一。HBV是第十大死亡原因。每年有超过一百万的HBV携带者死于LC和肝癌。
据世界卫生组织报道,45%的人口生活在慢性乙型肝炎高发地区。CHB在中国尤为普遍,中国7.18%的1至59岁人口是慢性HBV表面抗原携带者。在未经治疗的慢性乙型肝炎患者中,6-20%在5年内发展为肝硬化。未经治疗的失代偿期肝硬化患者预后不良,5年生存率从14%到35%。
传统药物治疗慢性乙型肝炎效果不佳
目前,慢性乙型肝炎的临床治疗包括干扰素-α (IFN-α) 注射和口服核苷酸类似物 (NAs),如阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦和替比夫定。由于NA仅在DNA合成进展时抑制HBV复制,因此大多数患者需要长期治疗,不幸的是受到耐药性的限制。
尽管IFN-α对HBV具有抗病毒和免疫调节特性,但它在抑制HBVDNA复制方面表现不佳。此外,其临床应用受到血液和神经系统疾病等禁忌症的限制。它也不适用于失代偿性乙型肝炎病毒相关肝硬化 (HBV-C),因为它可能导致肝功能衰竭。因此,需要开发一种有效的治疗方法。
干细胞移植在肝硬化治疗中具有巨大临床应用价值
干细胞研究的快速发展已引起肝硬化治疗的关注,因为据报道移植的干细胞对肝硬化有益。自体骨髓干细胞(ABMSC)包含多种类型的干细胞,包括间充质干细胞、肝祖细胞和造血干细胞。这些多能干细胞可以迁移到病变部位,分化为肝细胞,并分泌各种细胞因子和生长因子。这一机制表明自体骨髓干细胞移植可能是肝硬化的潜在治疗策略。
几项临床试验报告称,输注ABMSC可减轻肝纤维化并改善肝功能,而不会引起严重的副作用。ABMSC移植的临床前研究,特别是针对乙型肝炎病毒相关肝硬化的移植,也已进行,但他们使用了各种单独的治疗方案。
干细胞移植治疗肝硬化的可能机制
研究表明,干细胞移植治疗肝硬化主要机制如下:
1.直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;
2.旁分泌途径:在肝损伤环境中干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;
3.免疫调节:干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。
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