宫腔粘连(IUA)也称Asherman综合征，子宫内粘连。是由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或完全闭塞，在临床最主要的表现是月经量减少，闭经、不孕以及周期性的腹痛，在妊娠早期容易发生反复流产，妊娠晚期容易出现胎盘植入早产以及产后出血。

宫腔粘连在临床上主要表现为月经异常、腹痛、流产、不孕等，使女性生活质量受到严重的影响。导致宫腔粘连发生的机制尚不明确，病因可能与子宫内膜创伤感染，低雌激素水平、遗传和先天畸形有关。

据文献报道，不孕人群中IUA的发病率为2%～20%。目前治疗IUA的主要方法是宫腔镜下粘连分离术( TRCA)，然而术后粘连复发情况屡见不鲜。因此，寻求能有效治疗IUA并能预防粘连复发的治疗方法具有重要意义。

近年来，间充质干细胞(MSC)用于修复受损内膜治疗IUA的研究逐渐增多。

IUA的病因及发病机制：正常的子宫内膜分为致密层、海绵层和基底层。前两层统称功能层，受性激素影响发生周期性的剥脱，而基底层则在月经后修复再生内膜组织，重新形成新的功能层。月经可看作是子宫内膜生理性的“损伤修复”，IUA则是内膜病理性的损伤修复。任何造成子宫内膜损伤的因素都可能导致IUA的发生。

干细胞治疗IUA的作用机制

MSC治疗IUA的作用机制包括免疫调控、分化作用、损伤趋向及旁分泌作用。

免疫调控：基于MSC的低免疫原性和免疫调控性，国外已批准MSC用于治疗移植物抗宿主反应性疾病(GVHD)、克罗恩病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也使其成为细胞治疗中可行的移植细胞来源。

分化作用：研究报道骨髓移植后在动物模型中发现了供体来源的细胞，认为骨髓来源干细胞能植入子宫内膜，并分化为子宫内膜细胞，从而修复受损内膜组织。

损伤趋向作用：研究发现，MSC能选择性地迁移归巢于组织损伤部位。LIU等证实了子宫内膜基质细胞产生的趋化因子12(CXCL12)，与BMSC表达的CXCL12受体CXCR4结合，能驱动BMSC迁移至内膜细胞，发挥作用。

旁分泌作用：MSC能分泌各种因子，包括趋化因子、生长因子和细胞因子。这些因子具有免疫调控、抑制炎症、促进血管生成等作用，是IUA治疗中修复受损组织的主要成分。

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不同来源干细胞治疗IUA基础研究

动物实验

BM-MSCs：Alawadhi等对机械损伤造成的IUA小鼠模型中，与未移植BM-MSCs的 IUA 小鼠模型组比较，移植BM-MSCs组的小鼠子宫内膜纤维化程度显著降低，妊娠率由 30%上升至70%。在IUA小鼠模型中，分别在静脉和子宫局部移植人CD133+骨髓干细胞，在小鼠子宫中均检测到移植的干细胞，受损内膜被修复，显著提高妊娠率。

脂肪间充质干细胞：Kilic等用子宫局部注射三氯乙酸建立IUA大鼠模型，在脂肪组织间充质干细胞联合雌激素治疗组，内膜纤维化显著减少而血管内皮生长因子、PCNA和 Ki-67明显增多，有效促进内膜再生。

MenSCs：Zhang等在电损伤致小鼠IUA模型中，静脉注射人来源的MenSCs，研究结果显示：MenSCs能够显著增加小鼠子宫内膜微血管密度及内膜组织厚度，促进血管生成，妊娠率和胚胎数量均显著升高。

临床研究

①2018年，胡娅莉团队报道了他们为26例反复发生IUA且有生育要求的患者移植了UCMSC/胶原蛋白支架，3个月后观察到了IUA评分下降，平均最大子宫内膜厚度增加，截至随访结束，10例患者成功妊娠。

②Tan等对7例IUA患者采用自体MenSCs宫腔局部移植，有5例患者内膜增长至7mm，1例患者成功自然怀孕，4例患者接受胚胎移植后有2例成功受孕。

③Hailan等对12例宫腔中、重度粘连患者采用月经杯收集自体月经血，送至武汉汉密顿生物科技股份有限公司分离培养MenSCs并冷冻保存，于患者月经期第3天将冻存MenSCs解冻并制备成细胞悬液，对子宫内膜进行局部移植，移植后患者子宫内膜增厚、子宫内膜形态明显改善，1例自然怀孕，4例通过体外受精-胚胎移植方式成功怀孕。