糖尿病现状：目前，全世界糖尿病患病人数为3.5亿，且快速增长，我国成人糖尿病患病率为11.6%。持续高血糖与长期代谢异常可导致全身组织器官功能障碍或衰竭，从而导致微血管和大血管并发症。

传统疗法糖尿病治疗现状：胰腺移植和胰岛细胞移植可改善机体血糖调控能力，但供体来源缺乏及免疫抑制剂的终生服用，标准化的分离方法难以建立均限制了胰腺移植和胰岛细胞移植在临床上的应用，因此，须探索新的策略以实现最佳的血糖控制。

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近年来，多项研究证实了BMSCs移植治疗糖尿病的安全性及有效性。BMSCs移植治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)、糖尿病周围血管病、糖尿病心肌病、糖尿病骨病等并发症也取得了良好的效果。

间充质间充质干细胞移植治疗糖尿病的临床应用

干细胞移植一型糖尿病临床案例

2017年，Malmegrim等[1]首先在临床应用BMSCs移植治疗T1DM，该研究纳入了20例未发生DKA患者作为研究对象，大部分受体在不使用外源性胰岛素的情况下血糖水平控制良好。

12个受体维持不依赖胰岛素31个月(14～52)个月，8个受体应用小剂量 (0.1～O.3 IU/kg)胰岛素控制血糖，受体C-P水平增加， HbA1C水平下降，对受体平均29.8个月(7～58个月)的随访肯定了BMSCs移植治疗糖尿病的安全性及有效性。

Sky一1er等[2]另一项临床研究纳入了21例T1DM患者，在经BMSCs移植后平均78个月(15～106个月)的随访表明，所有BMSCs移植后的病人初期均可不依赖胰岛素，但是平均43个月后开始应用外源性胰岛素，而且拥有较低水平的胰岛特异性T细胞的患者不依赖胰岛素和C-P水平较高的时间更长。

干细胞移植二型糖尿病临床案例

2015年，为验证BMSCs治疗成人T2DM的安全性、耐受性和可行性。

Sky-ler等开展了一项多中心单盲随机对照研究，该研究纳入18个中心的61例应用二甲双胍或联合应用二甲双胍及其他降糖药而血糖控制不佳的T2DM患者，将患者随机分成4组，每组15例， 分别予静脉注射来源予健康成人的经过免疫筛选的BMSCs0.3×10^6/kg、1.0×10^6/kg、2.0×10^6/kg及安慰剂治疗。

1周后，治疗组HbA1C均下降，

第12周时，治疗组8例HbA1c<7%，而对照组未出现达标患者(P<0.05)。

研究过程中未发生严重的不良反应，受体没有产生特异性的抗供体HLA的抗体，结果证明BMSCs治疗成人T2DM是安全有效的。

间充质间充质干细胞移植治疗糖尿病的机制

BMSCs主要通过防止胰岛细胞损伤，抑制胰岛细胞凋亡，促进胰岛细胞再生及损伤后的胰岛新生血管及外源性胰岛再血管化，免疫调节，改善IR，直接分化成胰岛素生成细胞 (IPCs)等方式治疗糖尿病，具体机制如下：

具有非HLA 限制性的免疫抑制特性，可调节CD4+/CD8+/Treg细胞之间的平衡，减少IFN-7、TNF-d、粒一巨噬细胞集落制激因子 (GM—CsF)、单核趋化蛋白1(MCP-1)等炎症因子的分泌，抑制受体中T细胞、树突细胞、NK细胞的激活和增殖，减少自体免疫细胞对胰岛细胞的攻击。

通过分泌1、GF-B、肝细胞生长因子(HGF)和IL-6等细胞因子，促进具有抗低氧作 用的保护性基因的表达，抑制细胞凋亡。

通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)、IL-6、IL-8、人类生长因子(HGF)、血 小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子p(TGF-ID等血管源性的旁分泌因子和基质金属蛋白酶进行免疫调节和建立移植物血管网络。

通过影响胰岛素信号传导通路中关键靶分子，如胰岛素受体底物1(IR孓1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B、GluT4的表达及磷酸化水平，逆转IR。

BMSCs在含有众多转录因子和信号分子的环境中通过两步法可被诱导分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)，且BMSCs比脂肪来源的间充质干细胞能分化出更多的IPCs。