发布日期:2023-04-14 点击: 140
间充质干细胞抗衰老
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,可在退行性疾病、创伤修复、组织与器官功能重建及抗衰老治疗中发挥特殊作用。MSCs移植治疗衰老退行性疾病及损伤修复重建已成为研究热点。
前期临床研究表明,向衰老机体中注入年轻机体的血液、限制热量等方式可在一定程度上促进衰老机体的干细胞功能恢复,使衰老机体呈现年轻状态。但由于机制及实现方法的复杂性,通过干预衰老机体的成体干细胞实现抗衰老的技术还尚不成熟,目前尚处在临床前研究阶段。相比之下,使用补充MSCs对抗机体老化则较为简单与成熟。MSCs来源广泛且伦理争议小,是理想的干细胞抗衰种子细胞。
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间充质干细胞抗衰老机制
MSCs发挥抗衰老作用,主要通过以下4种途径。
抗氧化与抗炎
生物体的代谢及一切细胞活动需要消耗能量,能量的产生来源于葡萄糖的生理性氧化还原过程,随着机体的衰老,氧化还原过程逐渐失衡,促氧化剂以及自由基增加,进一步导致机体的损伤。MSCs对于氧化损伤具有抵抗能力,并且具有清除自由基的作用。此外,MSCs可改善线粒体功能失调,从而阻止紊乱的线粒体产生更多的自由基等氧化产物对细胞产生损伤。
研究发现,MSCs可通过捐赠自身的线粒体,改变细胞的氧化磷酸化和活性氧的生成。脂多 糖(LPS)诱导小鼠肺损伤模型中观察到MSCs向肺泡上皮细胞转移线粒体,实时光学成像显示,MSCs与肺泡上皮形成含有连接蛋白Cx43的缝隙连接通道,释放出含有线粒体的微泡,随后被上皮吞噬,从而抑制LPS诱导的肺损伤; 如果突变Cx43破坏缝隙连接通道,或线粒体功能不全的MSCs则不能抑制LPS诱导的肺损伤。衰老机体中存在大量过氧化物,脐带MSCs可以通过分泌肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、超氧化物歧化酶(SOD)等因子发挥抗氧化作用对抗衰老。通过分泌多种因子,MSCs发挥抗炎、抗氧化,抵抗氧自由基的损伤的作用。
促进组织修复
MSCs体外培养上清液中可检测出多种血管生成、伤口愈合相关因子,如转化生长因β1 (TGF-β1) 、血管内皮生长因子 (VEGF) 、血小板源性生长因子 (PDGF) 等可加速伤口愈合和组织重塑。此外,MSCs还可分泌IL-6、IL-12、IL-14、白血病抑制因子、粒细胞集落刺激因子等造血功能必需的因子,以及促血管生成因子和抗凋亡因子。
神经保护功能
MSCs可分泌金属蛋白酶组织抑制因子-1 (TIMP-1) 及富含半胱氨酸型酸性蛋白 (SPARC) ,通过对AKT Ser473磷酸化的影响,抑制光感受器损伤和视网膜功能障碍后的光致细胞死亡,在视网膜损伤中发挥神经保护作用,有效纠正退行性视网膜病变。此外,MSCs还分泌胶质源性神经营养因子、神经生长因子等神经营养因子,保护神经功能。
目前,美国、日本和我国已相继开展了MSCs治疗老年衰弱的临床研究。临床前研究显示MSCs可促进细胞修复和组织再生,从而治疗老年衰弱症。临床研究证明MSCs移植安全性和初步有效,MSCs静脉移植有望改善老年人生活质量、提高活动能力、改善免疫功能。
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