发布日期:2023-03-28 点击: 121
干细胞尤其是间充质干细胞之所以能有效干预新冠肺炎,主要在于两大方面:
一是通过其免疫调节功能,抑制免疫系统过度激活,抑制炎症反应,同时提高机体免疫力,增强抗病毒的能力;
二是通过修复功能,改善微环境,促进内源性修复,修复肺脏损伤,缓解呼吸窘迫症状。
接下来,就重点介绍干细胞修复肺脏损伤的机制。
01、归巢
归巢是指细胞到达它们可以发挥局部功能的组织的过程。
在以往的研究就有证明,间充质干细胞可以有选择性地到达损伤的部位而不是特定的组织。间充质干细胞需要到损伤部位才能发挥它的功能,所以可以推测,间充质干细胞的向肺损伤部位的归巢是整个干预过程的第一步。
02、细胞分化
干细胞具有较强的分化能力,可以分化成特定的细胞系,呈现特定细胞表型。以往研究认为,细胞分化是干细胞发挥干预作用的主要途径。
内源性干细胞分化:自体间充质干细胞在组织原位或者通过血液循环到达靶器官进行分化、发挥修复作用。可以分化成上皮细胞替代衰老和损伤的细胞进行修复。
外源性干细胞分化: 外源输入的间充质干细胞可以迁移到肺组织,在损伤部位聚集,分化成特定的细胞。
03旁分泌
目前,已知国内外众多研究结果表明干细胞可以通过旁分泌机制发挥作用,并且在急性呼吸窘迫综合征、肺炎、哮喘和慢性阻塞性肺病等疾病模型中都得到验证。
研究发现,间充质干细胞通过旁分泌发挥免疫调节作用。起到肺组织修复和血管重建的作用;发挥抗凋亡、抗炎、修复作用;可减轻急性肺损伤的症状、促进内皮细胞的存活、抑制肺毛细血管炎性反应及通透性;能够清除肺泡上皮液体,保护上皮细胞,促进其增殖。
04、细胞间相互作用
间充质干细胞通过细胞与细胞间的缝隙连接,将线粒体等细胞器转移至靶细胞发挥调节作用。增加调节性T细胞的比例,抑制气道炎症;直接作用于巨噬细胞,发挥抗炎作用;激活单核巨噬细胞系统,这在急性心肌梗死的心肌细胞修复中已有发现。
所以细胞间相互作用,可能是干细胞干预的一种直接的、高效的作用机制。
05、载体作用
间充质干细胞具有低免疫原性,可以逃避宿主攻击,因而逐渐开始被作为一种载体,携带其他基因或介质进行回输干预。
将携带角化生长因子( KGF)基因的质粒转入间充质干细胞后再进行回输体内,可以明显抑制肺部炎症,改善微循环。间充质干细胞作为载体发挥的作用,优于慢病毒载体等其他载体的作用。
06、对病原微生物的杀灭
间充质干细胞不仅具有杀灭病原微生物的能力,同时这也对特定原因引起的急性肺损伤起到有效干预的作用。
间充质干细胞也可以通过提高巨噬细胞的吞噬作用来对病原菌进行清除,间接地表现其抗菌的能力。
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