已有大量实验证实干细胞能帮助降低血糖，而一篇刊登于《Stem Cell Research & Therapy》的研究在此基础上还有新发现：干细胞能通过旁分泌机制保护血管内皮免受糖尿病损伤，是治疗糖尿病血管并发症的前瞻性策略。糖尿病正在“失控”增长。据国际糖尿病联盟在2021年的估算数据：全球约有5.37亿的成年人患有糖尿病，约670万人会因此丧命。但实际上，糖尿病本身并不可怕，可怕的是随之而来的并发症。

》》》想了解干细胞相关费用、流程、治疗方案等，可以添加微信【nanyi921】专家在线一对一咨询详情！chen

据了解，糖尿病最常见的死因其实是血管并发症—长期处于高糖状态下的血液，会不断损害患者的血管内皮，造成微血管病变(肾病、视网膜病变等)或大血管病变(动脉粥样硬化、心脏病等)，进而更易造成心脏衰竭、中风、静脉动脉血栓、心肌病等重大疾病，这严重威胁着患者的生命。如果说控糖是糖尿病患者的第一要义，那么抵抗糖尿病血管并发症也该尽早提上日程。但在这点上，现代医学还心有余而力不足。当前针对血管并发症的药物很少，常用的双胍(二甲双胍)、磺脲类、噻唑烷二酮类(格列酮类)都是以血糖稳态为靶点，来间接修复血管的。且不说疗效有限，还普遍存在着副作用。走在前沿的科学家们不得不奋力开发新的策略。

而就在近日，《Stem Cell Research & Therapy》(影响因子：6.832)刊载的一则研究证实：间充质干细胞(MSCs)不但能降低血糖，还可以通过MAPK/ERK信号介导的旁分泌机制保护血管内皮免受糖尿病损伤。在治疗糖尿病血管并发症上有着巨大潜力。

一、首次揭示!干细胞保护血管内皮机制

内皮损伤是大多糖尿病血管并发症的主要原因，亦是最初事件，比如在糖尿病诱导的肾病中，内皮损伤会诱发结节性肾小球硬化、肾小球基底膜厚度和系膜扩张，最终导致肾小球滤过率下降。因此，内皮损伤也一直被视为治疗糖尿病血管并发症的重要靶点。而考虑到干细胞本身具有组织修复和促血管生成能力，研究团队提出了一个假设，即干细胞可以通过旁分泌作用恢复糖尿病诱导的内皮损伤。为了验证这一点，科学家利用人脐带来源的间充质干细胞(hucMSCs)治疗大鼠糖尿病模型和人内皮细胞(HUVECs)的细胞模型，结果发现：

1、干细胞能降低血糖

在对照实验中(分为对照正常组，糖尿病模型组，高剂量hucMSCs组和低剂量hucMSCs组)，模型组糖尿病大鼠在4周内的空腹血糖(FBG)增加，而高剂量hucMSCs组的FBG在第3周显著降低，低剂量hucMSCs组的FBG在第4周显著降低。与此同时，无论剂量高低，hucMSCs组的VCAM-1水平都恢复到了正常水平。

2、干细胞能修复受损血管内皮

糖尿病模型组HE染色后提示：内皮层厚度增加，内膜粗糙无序—这些都是典型的糖尿病引起内皮损伤的症状，而使用低/高剂量hucMSCs的治疗组，主动脉内皮的组织学形态明显改善，且表现出光滑完整的内膜和恢复的内皮细胞。

3、旁分泌机制保护血管内皮

通过细胞活力测定，PCR，RNA-seq和KEGG富集分析等，科学家发现干细胞能通过MAPK / ERK信号介导旁分泌机制，显著改善高糖诱导的细胞损伤，促进HUVECs的细胞活力、伤口愈合、迁移和血管生成。这项实验首次确定hucMSCs对血管内皮糖尿病损伤的疗效和机制，并偶然验证了其降血糖作用。研究者表示：“干细胞疗法是糖尿病血管并发症临床治疗的前瞻性策略。”研究者还认为参与MAPK / ERK信号通路调控的旁分泌因子值得进一步研究，以确定究竟是哪些分子在保护血管内皮中起到重要作用。

二、干细胞为治愈糖尿病带来希望

干细胞疗法，是目前糖尿病领域的热门研究方向，在时间还未翻入2010年前，就有研究团队发现干细胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平。而后也获得了大量实验结果支持。科学家分析，这主要得益于干细胞的归巢能力及旁分泌功能，这两者让干细胞能够自动迁移到受损部位并释放细胞外囊泡、生长因子、细胞因子等，以调节免疫反应和修复损伤，甚至在一定程度上促进胰岛β细胞的再生。例如其中的生长因子(IGF-1、HGF和VEGF)能刺激细胞增殖和组织重组，而分泌的抗炎因子(IL-10和IL1-RA)能抑制局部炎症等。但是，仅仅改善或控制糖尿病还不够，如何颠覆传统胰岛素疗法，彻底治愈糖尿病才是科学家们的终极目标。