随着肥胖和代谢综合征的流行，肝病的发病率上升趋势明显，20%～30%肝病患者可进展为肝硬化。肝硬化正成为全球最常见的慢性肝病，其发病机制和干细胞干预成为研究热点。

干细胞干预

一、肝硬化的发病机制

肝脏是一个具有独特解剖结构和免疫原性的器官，承担物质的加工转运和代谢等重要工作，肝脏受损容易造成全身性的影响，其中肝脏发展为肝硬化主要经历3个进程：

进程1：肝细胞遭受破坏

病毒、脂肪、酒精、炎症、自身免疫等刺激因素攻击正常肝细胞，导致肝细胞功能破坏，中心粒细胞浸润。

进程2：肝纤维化形成

肝损伤后可激活肝星状细胞（HSC）产生细胞外基质（ECM）增多，降解失衡，肝内结缔组织异常增生，继而启动肝脏自我修复的可逆病理性过程。

进程3：不可逆肝损伤病理

持续的肝脏炎症和免疫反应在肝硬化化进程中发挥着重要作用，当肝纤维化发展到一定程度后变为不可逆肝损伤病理，形成了肝硬化。

干细胞

二、肝硬化的干细胞干预

目前有许多新型药物正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，延缓肝硬化的进程甚至逆转肝硬化成为了科学家的研究重点。基于干细胞的疗法可通过减轻肝脏炎症进而改善肝细胞的再生，如今，干细胞技术已被运用于肝硬化的化干预研究，有望发展为一项干预肝硬化的临床新手段。

干细胞是一类具有多向分化潜能的原始细胞群体，被广泛应用于多种疾病干预，如渐冻症、卵巢早衰、糖尿病、肝病、肾损伤、抗衰和皮肤修复等。

干细胞干预疾病的机制

干细胞具有强大的旁分泌作用，使其可以成为一种有效的免疫干预方法，不仅可以促进肝细胞再生，而且发挥免疫调节作用。

干细胞干预

干细胞可以表达多种趋化因子（如CCR1、CCR4、CCR7、CXCR5及CCR10等），当发生炎症反应时，被激活的免疫细胞释放炎症因子，干细胞依靠趋化因子的作用迁移到损伤组织，随后分泌多种生物活性因子如IL-6、白细胞抑制因子、干细胞因子、免疫抑制因子、各类生长因子、肝细胞生长因子和酶类等参与免疫反应的调节，抑制T细胞或B细胞的活化增殖，减少肝细胞凋亡，促进肝细胞增生，从而缓解肝脏炎症反应，维持肝细胞功能。