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基于NK免疫细胞的五大抗癌策略

发布日期:2022-08-24 点击: 222

作为人体抗击癌症的第一道防线,NK细胞大多数具有抗肿瘤细胞毒性。NK细胞在防线中的作用主要包括:

NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等具有细胞毒性的溶解性颗粒,诱导靶细胞凋亡。

NK细胞表达TNF超家族成员结合相应受体诱导靶细胞凋亡,例如FAS结合FAS配体,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导受体(TRAIL)结合TRAIL受体(TRAILR)。

NK细胞分泌大量细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-10),生长因子(如GM-CSF)和趋化因子(如CCL3、CCL4、CCL5、XCL1),招募巨噬细胞、DC细胞、T细胞等友军协同抗战。

表达Fc受体(CD16),介导ADCC效应。

基于NK细胞的五大治疗策略

作为抗癌的第一道防线,NK细胞已经成为免疫治疗临床试验中重要的一环,NK细胞最早发现于上世纪七十年代。近年来,基于NK细胞的治疗策略也显现巨大的临床转化潜力。

根据设计思路的不同,基于NK细胞的治疗策略分为激活杀伤活化受体和阻断杀伤抑制受体两条路径,细分为五种策略。

细胞因子:IL-2和IL-15,可提高机体内NK细胞活性,但潜在的恶化免疫反应是一个安全问题。

活化的NK细胞:将健康捐赠者的NK细胞在体外以IL-2和IL-15刺激后,再输住到癌症患者的血液中。

基因工程化NK细胞:CAR-NK细胞转基因表达抗B细胞恶性肿瘤的抗CD19或抗CD20受体,IL-2和IL-15增强NK细胞存活,或NKG2D提高肿瘤识别和溶解等不同治疗策略均正在临床试验进行中。

单克隆抗体:针对肿瘤相关抗原的治疗性抗体,如分别识别CD20和EGF受体的利妥昔单抗或西妥昔单抗,可通过NK细胞诱导ADCC。针对抑制分子的抗体,如识别NKG2A的单抗,可增强NK细胞的反应。调控NK细胞检查点的大分子药物亦正在开发中。

NK细胞衔接器:靶向肿瘤抗原(如CD19、CD20或EGFR)、NKp46和CD16的多功能抗体将肿瘤细胞和NK细胞结合在一起,从而触发毒杀肿瘤细胞机制和促进NK细胞分泌细胞因子。

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