MSCs治疗糖尿病的机制非常复杂，究竟是改善了β细胞功能还是胰岛素抵抗?如何改善的呢?

1、胰岛β细胞再生

2012年团队在Diabetes上发表了第一篇实验研究，发现输注一次干细胞即能降糖尿病的血糖，而且确实使胰岛体积增加，β细胞数量增加。他们的研究还发现，除了将β细胞激活外，MSCs还可以通过α细胞转化为β细胞，实现β细胞的原位再生。

2、胰岛素抵抗和炎症

MSCs的作用机制在2型糖尿病中，β细胞的恢复可能不是最重要的。更重要的是胰岛素抵抗，而且越来越多的证据集中于炎症机制。他们的研究发现，MSCs可以显著改善胰岛素敏感性，葡萄糖输注率显著增加，肝脏葡萄糖释放显著降低，胰岛素抵抗指标显著改善。当年杂志的编者按指出，这是首次提出干细胞E4E4治疗是通过改善胰岛素抵抗，而不是促进β细胞功能再生。体外研究也显示，脂肪MSCs治疗对于HepG2细胞葡萄糖代谢酶和胰岛素信号转导相关蛋白都有改善作用，提示了胰岛素敏感性的改善。

3、自噬作用

研究还发现，MSCs可以显著提高2型糖尿病胰岛β细胞的自噬能力，改善长期高糖环境下INS-1细胞活性。mRNA和蛋白水平都证实了这一点。而且肝脏自噬作用也显著改善，肝脏摄糖能力提高，合成糖原能力增强。

4、巨噬细胞的核心作用

研究越来越发现炎症因子是最重要的，巨噬细胞在其中发挥了至关重要的作用，该团队2016年发表在Stem Cell上发表的研究第一次发现这个效果。MSCs可以通过分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素-6(IL-6)诱导巨噬细胞从炎症型M1细胞转变为抗炎型M2细胞，激活PI3K-Akt的表达，从而减轻胰岛素抵抗，还可使胰岛局部M2细胞增加改善β细胞功能。

该团队进行的体内外实验都显示，高糖、脂多糖、糖基化终末产物预处理的MSCs对于糖毒性诱发的β细胞功能损伤有更好的修复作用。

5、MSCs治疗糖尿病并发症的研究

在合并并发症的6个月病程的糖尿病(相当于25年病程)中，连续输入MSCs后，发现葡萄糖输注率增加，血糖水平下降，HOMA-IR指数改善。这个研究得出了令人吃惊的结果，那就是许多脏器的病变都得到改善。与此相一致的是，该团队做的100例对照双盲研究揭盲后，有些接受MSCs治疗的病人出现视力、心绞痛及脂肪肝病情的改善。

➤肺脏：预处理后的干细胞可以使增厚的肺脏基底膜变薄，M2数量增加，诱导性ROS降低，胶原蛋白染色也会下降，糖尿病肺脏功能得到改善。

➤肝脏：糖尿病肝脏空泡变性，脂肪肝及肝脏纤维化严重。而MSCs处理后，细胞形态改善。

➤心脏：MSCs可以使长期糖尿病心肌功能，心脏超声发现左室摄血分数加短阵收缩力改善。病理方面，糖尿病心肌细胞形态稀疏，纤维化严重，治疗后这些表现都得到改善。

➤眼：实验同时还发现，MSCs可以使糖尿病晶体变透明，白内障得到逆转。

6、MSCs治疗肥胖的研究

研究发现，用干细胞治疗的糖尿病患者出现体重减轻和脂肪肝减轻，这给了他们重要的启发：改善了脂肪组织缺氧，促进血管增加，减少细胞凋亡，脂联素细胞信号增强，最终改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应。

干细胞专门治疗亚健康，卵巢早衰，男性功能，糖尿病，可以加微信：gznfyy 预约，广州三甲医院，可以储存也可以应用。我们会安排专家看诊。

宋