发布日期:2022-07-18 点击: 268
卵巢早衰会导致女性的雌激素分泌不足,从而使女性出现各种更年期症状,如果还有怀孕需求的女性则会不孕,所以,一旦发现卵巢早衰就要尽早进行治疗。
什么是卵巢早衰
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指规律月经女性在40岁前,由于卵巢功能衰退,出现性器官萎缩及持续性闭经,伴有促性腺激素水平升高和雌激素下降。其临床表现为闭经、少经及不同程度潮热、多汗、心烦、失眠、阴道干涩、性欲下降等症状,此外还会引起骨质疏松症和心脏病等并发症。
卵巢功能早衰被认为是导致不孕的“不治之症”。其诊断标准为:40岁之前出现至少4个月的闭经,且2次或以上血FSH>40 U/L以上,雌二醇
干细胞修复卵巢早衰的可能机制
1.旁分泌机制:干细胞分泌大量的可溶性细胞因子、趋化因子、生长因子等促进受损卵巢组织的修复,调整卵巢内部微环境,纠正激素分泌紊乱。
2.抗氧化作用:干细胞通过抗氧化应激机制降低卵巢早衰模型小卵巢内间质细胞、颗粒细胞的凋亡,改善卵母细胞质量及其胚胎发育潜能。
3.分化为组织特异细胞:干细胞迁移到卵巢组织,继而分化形成具有功能的实体细胞,部分替代受损细胞,维护卵泡发育成熟微环境的完整性。
干细胞修复卵巢早衰的临床研究
2017年3月,我国干细胞移植修复卵巢早衰的临床备案项目启动;2020年1月,又有一干细胞移植治疗卵巢早衰的临床研究获得国家的批准。目前已报道国内外多项干细胞疗法修复卵巢早衰的临床研究,充分肯定干细胞在卵巢早衰中的治疗价值。
干细胞治疗卵巢早衰效果良好
随着干细胞研究不断发展与知识普及,干细胞因具有组织细胞再生修复和强大免疫调节两大功能,其通过补充和修复卵巢受损组织及分泌细胞因子,调节免疫系统,为女性卵巢早衰创造了全新的细胞再生治疗模式。
1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶(Wharton's Jelly)中分离并培养出脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSC)。科学家通过实验研究证实,注射脐带间充质干细胞能明显提高卵巢储备能力,细胞的增殖和生育能力。
干细胞治疗卵巢早衰四种机制
传统措施对于卵巢早衰目前尚无明显疗效。那么,间充质干细胞是如何帮助卵巢早衰进行有效修复与治疗的?
1、调节卵巢血管生成
研究发现,卵巢早衰患者接受间充质干细胞移植后,卵巢壁龛内血管生成增多,明显改善周期性发生的愈合过程,助于卵巢的恢复。由干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2 (FGF2)和白细胞介素-6 (IL-6)等,均可在体内外促进动脉生成。表明间充质干细胞能显著提高卵巢血管生成和血液灌注。
2、促进原始卵泡存活和防止颗粒细胞凋亡
卵巢早衰患者的卵巢内卵泡数目明显减少。研究结果发现,间充质干细胞通过分泌血管生成素(ANG)等蛋白促进卵泡存活,ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后,卵泡存活率明显下降。
另外,间充质干细胞对颗粒细胞凋亡有抑制作用。目前有报道称间充质干细胞共培养可降低微粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平,提高原癌基因c-myc水平,并发现干细胞培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I GF-1,在体外和体内均可减少颗粒细胞凋亡,促进其增殖。
3、免疫调节
间充质干细胞具有强大的免疫调节作用,通过释放多种活性物质来调节免疫失衡。干细胞可以调节不同免疫细胞群之间或者是促炎与抗炎细胞因子之间的平衡,通过调节巨噬细胞、调节T淋巴细胞及相关细胞因子,在卵巢微环境中发挥免疫调节作用。另外,移植干细胞后卵巢内SOD歧化酶降低,表明卵巢生态位的恢复也是对该微环境中氧化应激的调节所致。
4、抗纤维化
在干细胞移植后,卵巢中出现胶原水平下降,表明干细胞在卵巢损伤修复过程中的作用还包括抗纤维化作用。实际上,间充质干细胞能抑制成纤维细胞的增殖,减少细胞外基质的沉积,这种抗纤维化作用与一些可溶性因子,如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)有关。
间充质干细胞主要通过旁分泌效应分泌大量的可溶性因子和趋化因子参与免疫调节,抗纤维化调节血管生成等。相信随着更全面、更大规模的临床试验,干细胞治疗卵巢早衰的临床应用指日可待。
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