发布日期:2022-06-23 点击: 216
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卵巢早衰(POF)就是指女士40岁以前因为多种诱因出現卵巢衰退,被认为是致使不能怀孕的“不治之症”。依据卫生行政部门的统计分析,近些年卵巢早衰的患病率呈持续上升发展趋势,这与生活的节奏加快、生活压力增大有一定的关联。二胎政策公布后,卵巢早衰引起的生育障碍变成了许多高龄女士二胎道路上的绊脚石。
现阶段,卵巢早衰的治疗措施主要包含心理疗法、中药治疗,中药结合治疗和西医方面治疗。雌激素代替治疗及其试管促促排卵治疗等是西药中最经常使用的治疗方法,但没什么进展,治疗效果非常的不好,这种治疗法尽管可以减轻卵巢早衰的一些临床表现,但尚难以从源头上修复损伤卵巢,没法修复患者的生育功能作用。
干细胞是一类具备自身复制功能的多潜能细胞,通过干细胞移植来生成有功能作用的卵母细胞和卵泡细胞,变成了治疗卵巢早衰的新思路。大量研究表明,间充质干细胞在卵巢早衰的治疗方面有巨大的潜力,涉及的干细胞种类包括羊水间充质干细胞,脐带间充质干细胞,骨髓间充质干细胞等,这些干细胞通过旁分泌效应分泌大量可溶性因子和趋化因子,发挥免疫调节,抗纤维化,调节血管生成等多种功能。
调节卵巢血管生成
研究发现,卵巢早衰动物模型接受间充质干细胞移植后,卵巢壁龛中血管生成增加,改善了周期性发生的愈合过程,可能有利于卵巢的恢复。干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF2)和白细胞介素-6(IL-6),在体外和体内都能促进动脉生成。其他研究团队的研究成果也显示,间充质干细胞显著增加移植卵巢的血管生成和血液灌注。
促进原始卵泡生存和防止颗粒细胞凋亡
卵巢早衰症患者卵巢内卵泡数量显著减少。研究发现,间充质干细胞可通过分泌血管生成素(ANG)等蛋白促进卵泡生存,使用ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后,可以观察到卵泡存活率显著下降。
此外,间充质干细胞还可以降低颗粒细胞的凋亡。有报道称[6]与BMSCs共培养可降低颗粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平,增加原癌基因c-myc的水平,观察到BMSCs培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I G F-1,可减少体外和体内颗粒细胞的凋亡,促进其增殖。
免疫调节
间充质干细胞具有强大的免疫调节功能,通过释放多种活性物质纠正免疫失衡。间充质干细胞可调控不同免疫细胞群之间或促炎和抗炎细胞因子之间的平衡,可通过调节巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和相关细胞因子的数量,在卵巢微环境中发挥免疫调节特性。此外,间充质干细胞在移植后降低了卵巢中的SOD歧化酶,这表明卵巢生态位的恢复也可能是由于对这个微环境中氧化应激的调节。
抗纤维化
在间充质干细胞移植后,观察到卵巢中胶原水平下降,这表明这些细胞在卵巢损伤恢复中的作用机制可能还包括抗纤维化作用。事实上,间充质干细胞可以抑制成纤维细胞的增殖,减少细胞外基质沉积,这种抗纤维化作用与一些可溶性因子有关,如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)。
临床案例
2018年初,江苏南京鼓楼医院报道了我国首个干细胞治疗卵巢早衰的宝宝诞生。
据了解,这位诞下“干细胞宝宝”的女士在南京鼓楼医院先后接受了三次卵巢内干细胞的移植手术。两年后检测到该女士卵巢内有大卵泡活动,当月即自然怀孕。
随后四川卫视也报道了成都的另一成功案例,报道表示参与四川省卫计委批准立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”项目的18名卵巢早衰患者中,其中1名顺利诞下健康“干细胞宝宝”。
总结:
卵巢早衰给女性身心带来健康影响,呼吁广大女性需重视起来,特别是年轻女性应该重视卵巢功能的检查和监测,早发现、早干预,减少危害。面对目前无特效药的情况,间充质干细胞对卵巢功能修复的效果已经凸显,初步临床研究的成功给患者带来希望。相信随着研究的逐步深入,间充质干细胞移植将成为卵巢早衰治疗的新途径!
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