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间充质干细胞与哮喘气道重塑

发布日期:2022-03-12 点击: 212

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气道重塑是哮喘特征性病理改变之一,即使是轻度的哮喘患者也存在气道重塑的现象。发生气道重塑涉及气道结构的多种组分,包括上皮组织的丧失、上皮下纤维化、新血管生成、胶原沉积、成纤维细胞和肌成纤维细胞增生和气道平滑肌细胞的增生肥大等。

1、目前已经有实验证实间充质干细胞可调理肺并分化为肺上皮细胞以缓解由脂多糖引起的急性肺损伤和博莱霉索引起的慢性肺损伤。而将人间充质干细胞与小气道上皮细胞共培养发现一部分间充质干细胞迅速分化为上皮细胞并回复上皮细胞单层,其他间充质干细胞直接与上皮细胞融合。最近有报道称间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建。因而我们可以考虑凭借干细胞技术来修复气道上皮细胞,增强上皮防御能力,防止哮喘疾病进展。

2、有研究证实哮喘气道中肌成纤维细胞增多,可能是哮喘气道炎症募集循环中的骨髓间充质干细胞来源的成纤维细胞至气道所致;从哮喘患者肺组织中分离的成人支气管成纤维细胞样细胞经流式细胞仪检测发现细胞表面标志物呈骨髓来源的间充质干细胞样的结果。这些结果都提示增生的肌成纤维细胞有一部分可能来自于间充质干细胞的迁移分化,因此确切了解间充质干细胞迁移到靶组织的机制,对哮喘疾病的治疗可能有重大意义。

3、间充质干细胞作为具有多向分化潜能的干细胞,虽然初步研究证实外源性干细胞可调理肺,并可分化为多种细胞参与气道重塑。目前更多的研究倾向于间充质干细胞通过分泌生长因子、细胞因子、抗纤维化因子或者血管生成介质等旁分泌反应,直接或间接启动细胞内机制,参与组织修复和免疫调节等生物效应,由此可见,间充质干细胞可能通过旁分泌效应减轻气道重塑。

哮喘是严重威胁人类健康的重要疾病之一,但目前常规的治疗方法仍有一部分患者得不到缓解。近年有越来越多的研究发现间充质干细胞可定向迁移至肺参与修复和重建并抑制纤维化,同时早期使用间充质干细胞可显著抑制哮喘气道炎症。目前已有大量的临床前期和临床研究显示间充质干细胞疗法的安全性和无毒性,因此,基于间充质干细胞疗法可望给哮喘治疗开辟一个新的方向。