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间充质干细胞改善2型糖尿病并发症的临床应用

发布日期:2022-03-11 点击: 280

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随着糖尿病治疗方法、治疗技术的不断进步,2型糖尿病急性并发症已逐渐减少,而慢性血管并发症问题愈显突出,特别是大血管并发症已成为2型糖尿病患者生活质量下降及死亡的主要原因。文献报道2型糖尿病并发症的比率:视网膜病是43.0%,神经病变为39.6%,肾病20.2%,冠心病是36.0%,周围动脉疾病是33.0%。

一、干细胞移植在糖尿病周围血管病治疗中的应用

糖尿病周围血管病是由于高血糖、代谢异常等导致血管硬化、斑块形成,造成严重的动脉狭窄,其主要累及肢体中小动脉,病变广泛,呈阶段性进展,最终可导致肢体缺血坏死,截肢(趾)率高,是糖尿病患者致残的主要原因。

Prochazka等通过给患者下肢肌肉注射间充质干细胞来治疗糖尿病周围血管病,81%患者症状改善,显著降低了截肢率,且创口的愈合速度与间充质干细胞的浓度呈正相关。

研究人员选取80例糖尿病足病人按随机、单盲方法分为对照组和干细胞治疗组。干细胞治疗组病人共37例,采用以自体脂肪干细胞局部注射的治疗方法;对照组共43例,采用传统换药为主的治疗方法。干细胞组在治疗过程中根据情况采用植皮术、皮瓣转移等手术方法加速创面愈合。对照组清创后采用传统换药治疗。4周后观察治疗效果,并随访1~6个月。

结果:所有病人均于首次治疗后获随访,随访时间1-6个月。自体脂肪干细胞治疗组病人在2-3个疗程后,可发现创面明显缩小,坏死组织及脓苔清除,组织色泽健康,血供良好,小的创面可以在治疗后自行愈合。

二、干细胞移植糖尿病肾病(DN)治疗中的应用

DN是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是终末期慢性肾病的重要死因之一。虽然可通过严格控制血糖、血压可一定程度上延缓DN的发生发展,但无法完全阻止疾病的进展。

研究发现,骨髓间充质干细胞移植后归巢于NOD/SCID鼠的胰岛组织,并分化为具有胰岛素分泌能力的细胞,胰岛的功能获得改善,血糖、尿糖含量均降低,减慢了糖尿病肾病的病程发展。

临床实验入组15名糖尿病肾病患者,对照组同样为15名糖尿病肾病患者,两组患者均持续治疗1个月,根据病情需要均给予常规治疗。

实验组患者行经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植间充质干细胞:每周1次,共4次。于治疗前及治疗后3个月监测患者收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽,餐后2h C肽以及肾功能指标,如尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量。

结果:经治疗后,实验组患者在舒张压、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量这4个指标方面,均比对照组明显下降。

三.干细胞移植在糖尿病性视网膜病变(DR)治疗中的应用

糖尿病的常见微血管并发症之一是糖尿病性视网膜病变,研究表明,MSCs能向视网膜神经元分化,修复受损视网膜。

研究表明,移植脐带间充质干细胞至视网膜下间隙能改善视网膜光感受器细胞的变性,促进光感受器细胞功能恢复。

Yang 等通过对DR模型静脉注射脂肪源MSCs后发现,间充质干细胞可能通过旁分泌某些细胞因子以及分化成光感受器或类胶质细胞改善血-视网膜屏障的完整性,从而延缓或逆转DR的发生发展。在此基础上,Mottaghi等提出使用阿托伐他汀干预MSCs治疗DR或许能取得更好的效果。而高水平的缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)能保留间充质干细胞的多潜能性,提示一定水平的HIF-1α或许有利于间充质干细胞在DR中的作用。

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