老年衰弱(简称“衰弱”)是一种现代老年综合征，是指老年人生理储备下降，导致机体易损性增加、抗应激能力下降的一种非特异性状态，这一状态增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良临床事件的风险。

近年来，随着再生医学领域的快速发展，间充质干细胞(MSCs)因其功能、来源等丰富，在众多疾病中也得到了很好的应用，包括慢性心脏疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病以及衰弱等。

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MSCs的功能及临床应用

MSCs具有抗炎、抗凋亡、神经保护、血管生成、调节免疫等众多功能，这为其在疾病治疗方面提供了广阔的领域。

MSCs发挥主要三大功能

(1)通过分泌细胞因子包括神经营养因子、抗炎因子、血管生长因子等促进组织修复，发挥抗凋亡、抗炎、抗纤维化作用；

(2)通过自身分化成组织细胞修复组织、促进组织更新；

(3)刺激内源性干细胞的活化与分化。

临床应用

近年来MSCs在神经退行性疾病，骨关节疾病、心血管疾病，自身免疫性疾病中的临床应用取得了巨大的进展。

研究表明骨髓MSCs移植可以改善慢性心脏病患者左室结构和功能、灌注损伤、6min步行测试结果、生活质量及纽约心功能分级。

一系列研究表明MSCs对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等有显著疗效。

MSCs移植能促进克罗恩肠病患者肠黏膜的愈合及诱导循环中调节T细胞数量的增加。

同样，在类风湿关节炎小鼠模型中也发现，MSCs移植能增加调节T细胞的数量。从而发挥免疫调节作用。

一项临床研究表明，通过侧脑室注射骨髓MSCs能有效改善帕金森患者的开关效应评分、面部及步态症状”。

MSCs治疗衰弱的临床前基础研究

一项关于脐带MSCs干预肌少症动物模型实验结果表明，通过肌肉(或静脉)注射MSCs，能有效改善肌少症小鼠肌肉力量和耐力。

进一步的机制研究发现，MSCs移植能抑制肌肉组织的炎症反应，显著增加抗炎因子IL-4与IL一10的表达，降低TNF一仪、IL一6的表达，另外还能激活骨骼肌干细胞的增殖与分化，减少肌细胞的凋亡，从而治疗肌少症。

MSCs治疗衰弱的临床研究

目前已完成的MSCs治疗衰弱的临床研究也比较少。美国一项治疗老年衰弱的临床研究(NCT02065245)采用静脉输注异体骨髓来源的MSCs治疗衰弱，探索和验证其安全性和有效性。

I期临床试验

共招募15人，分为3组(每组5人)，移植MSCs结果表明，移植后6个月内均未出现严重不良事件及明显的供体特异性免疫反应。所有治疗组6min步行距离在移植后3个月和6个月显著改善，TNF—α在移植后6个月均显著下降；而且除了TNF—α，10×10^7剂量组在所有功能和结局指标方面表现出最佳的治疗效果。

Ⅱ期临床试验

共纳入30衰弱患者，分别接受10×10^7个、20×10^7个MSCs移植治疗和安慰剂治疗，结果表明，治疗1个月内，没有出现与治疗相关的不良反应，10×10^7量组表现出更好的躯体功能改善，其6min步行测试、短期体能测试及1s用力呼气量等显著改善，且女性性生活质量也有提高，血清TNF一仪水平下降；而10×10^7和20×10^7剂量组免疫功能和B细胞内TNF—α水平都得到改善，早期和晚期活化的T细胞也显著下降。