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肝硬化是如何发展的?

导致肝硬化的肝炎病毒长期存在于肝脏细胞内，它会不断刺激人体的免疫系统，免疫细胞在消灭病毒的同时也会造成肝脏细胞的破坏，肝脏受损后会进行自我修复。

这时，肝脏内一直沉睡的肝形状细胞就会被唤醒，开始大量合成纤维状胶原蛋白等细胞外基质，这一过程直接导致了肝内纤维组织的增多，纤维组织的大量沉积又导致了肝脏细胞无法与血液进行正常的物质交换，长时间的养料和氧气的匮乏进一步加速了肝脏细胞的坏死，久而久之肝脏的纤维化也越来越重，最终形成了肝硬化。

据研究表明，70%以上患者是由病毒性肝炎所致，长期酗酒导致的慢性乙醇中毒、自身免疫性疾病也会引发肝硬化。

肝硬化分为代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化

肝硬化代偿期一般指的是，在临床上无任何特异性症状或体征，肝功能检查无明显异常，但在肝脏组织学上已有明显的病理变化。肝功能正常或轻度异常，可有门脉高压。

但没有发生腹水、出血、肝性脑病等严重并发症。医学上把这种早期肝硬化称为“代偿期肝硬化”。

如果肝硬化继续加重，肝细胞几乎被纤维组织代替，甚至“全军覆灭”。

一旦发生了脾功能亢进、消化道出血、肝性脑病、腹水等并发症，就提示肝硬化已经到了晚期，肝脏失去了代偿功能，称为“失代偿期肝硬化”。

从肝炎发展到肝硬化，一直被认为是不可逆的过程，想要延长生命，一般通过传统治疗手段甚至肝移植。然而，随着再生医学的发展，一项基于干细胞修复和再生能力的新型医疗技术有望成功逆转肝炎-肝硬化这一过程。

脐带间充质干细胞在肝硬化上的应用

在病毒性肝炎和自身免疫性疾病造成的慢性肝病，发展成肝硬化的过程中，肝脏细胞的损伤主要来自于免疫细胞的攻击，而造成肝脏纤维化的因素就是肝星状细胞的激活。

科学家发现，间充质干细胞进入人体后通过分泌多种免疫调节因子能够有效抑制肝星状细胞的活化，加速肝星状细胞的凋亡以及纤维状胶原蛋白的降解，从而大大减轻肝脏的纤维化。

此外，间充质干细胞通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损。更重要的是，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境来促进肝脏的再生。

目前，使用间充质干细治疗乙肝病毒引起的肝衰竭、酒精性肝硬化、失代偿性肝硬化等肝病的临床实验已被广泛在世界范围内开展。

为何使用脐带间充质干细胞?

一般间充质干细胞存在于骨髓、脂肪、脐血、脐带或胎盘中。

由于其体外扩增迅速、低免疫原性、遗传背景稳定等特点，同时避免了胚胎干细胞的免疫排斥、伦理学争论等方面的问题。

脐带、胎盘中的间充质干细胞及造血干细胞因分化潜力大、来源丰富，取材方便，无伦理争议，可获取的细胞数量多，细胞活力强，易于工业化制备，同时自体使用无需配型，无排斥反应等问题，是理想的干细胞来源，已逐渐成为了干细胞治疗的主角。

临床案例

美国、英国、日本等发达国家率先用干细胞移植治疗肝硬化等疾病，取得不错疗效。

在我国，解放军第302医院、中山大学第三附属医院、河海大学第一附属医院等多所医院开展了脐带间充质干细胞治疗重症肝病的临床研究。

其中，河海大学第一附属医院消化内科研究人员选取60例肝硬化患者，经肝动脉灌注移植人脐带干细胞治疗，分析移植前后白细胞总数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比以及凝血功能的变化。

研究指出，人脐带干细胞治疗可以改善肝硬化患者的凝血功能，提高白细胞总数、淋巴细胞百分比及降低中性粒细胞百分比，有效缓解患者病情，肝功能显著改善，这些临床实验都进一步证实了干细胞在治疗肝硬化方面的巨大作用。